Don Tillman é um professor universitário de Genética superinteligente que é praticamente incapaz de perceber e demonstrar suas emoções. Além disso, ele é extremamente pontual e tudo tem um tempo estipulado.
Por causa disso, aos 39 anos, ele tem apenas dois amigos (Gene, professor de psicologia, cujo 'projeto' é, basicamente, fazer sexo com uma mulher de cada nacionalidade; e a mulher do Gene, Claudia, também psicóloga) e nunca namorou...
Então, para tentar resolver esse problema social, ele cria o Projeto Esposa, que consiste em um questionário que ele disponibilizou na internet e, quem respondesse todas as questões corretamente, seria a esposa perfeita... até que aparece Rosie, uma mulher que atrai sua atenção (mesmo sendo o oposto do que ele 'exige' como esposa) e o leva a quebrar várias regras (coisa que ele nunca faria), quando o pede para ajudá-la a descobrir seu pai verdadeiro (dentre todos os colegas de faculdade de sua mãe, que já morreu)...
O problema é que ele não consegue entender o porquê de fazer as coisas que ele mais odeia na vida para ajudar uma mulher por quem ele (acha que) não está interessado...
O Projeto Rosie